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再生障碍性贫血免疫功能研究进展
再生障碍性贫血(简称AA) 是一组化学、物理、生物因素
或原因不明因素所致的骨髓造血功能衰竭症。造血干细胞
缺乏导致造血功能衰竭一直被认为是AA 的主要病理机
制 。近年研究表明,由T 淋巴细胞介导的造血功能抑制
在AA 的发生、发展中起重要作用。体液免疫在AA 中的改
变也有不同的研究 。免疫功能状态与AA 的关系
综述如下。
1 AA病人淋巴细胞数量及功能改变
1. 1 T 细胞亚群及其分布的变化
Melenhorst 等用定量免疫组化方法对8 例AA 病人骨
髓活检组织进行研究分析显示,其中5 例骨髓残余造血组织
中T 淋巴细胞数量明显增多,他们认为CD3 + T 淋巴细胞增
多是T 细胞直接浸润骨髓或局灶性增多所致,是导致AA 病
人造血功能衰竭的主要原因之一。Maciejewski 等[ 5 ]应用流
式细胞仪检测了33 例AA 病人(其中23 例为重型AA) 骨髓
和外周血淋巴细胞的表型, 结果显示骨髓中HLA2DR+ 、
CD8 + 、CD56 + 及自然杀伤细胞(NK 细胞) 比例明显增高;
43 %病人外周血和骨髓中CD8 + 细胞增加,28 %病人仅骨髓
中的CD8 + 细胞明显增多。CD8 + T 淋巴细胞是抑制骨髓造
血干细胞增殖分化的主要因素,它可通过细胞毒作用直接抑
制骨髓造血,或释放干扰素( INF) 等细胞因子抑制巨噬细胞
和单核细胞产生造血刺激因子从而间接抑制造血功能。进
一步研究证实, AA 病人骨髓和外周血中CD8 + 、CD25 + 42
1BB+ 细胞明显增多, 双标记分析CD3 + CD28 + 、CD8 +
CD25 + 表达共刺激分子CD40 + 抗原的细胞也明显升高[ 6 ] 。
显示对照组与异常免疫有关的细胞毒T 淋巴细胞(CTL) 或
者NK细胞的活化和增生主要局限在骨髓, 是造成造血功
能异常的主要原因。
1. 2 T 淋巴细胞的功能状态
AA 病人T 淋巴细胞呈功能激活状态,Melenhorst 等
检测了6 例AA 病人骨髓活检标本的颗粒酶B27 ( GB27) ,结
果显示GB27 细胞显著增高,提示该组AA 病人中T 淋巴细
胞处于活化状态。AA 病人骨髓内活化状态的T 淋巴细胞
增加可能是AA 免疫病理机制的生物学基础。活化T 淋巴
细胞可产生多种细胞因子,它们在机体的免疫及造血调节中
发挥重要作用,不同种类和浓度的细胞因子对处于不同阶段
的细胞发挥不同的作用。但AA 病人由于T 淋巴细胞亚群
及功能变化,淋巴因子分泌失调,产生了过量的造血负调控
因子,从而表现出明显的造血抑制活性。
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