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中医药治疗再生障碍性贫血研究进展
录入:吴晓然   时间:2006-8-20 
再生障碍性贫血(Aplastic anemia,AA)简称再障,是一组由化学、生物、物理因素及不明原因所引起的骨髓造血功能衰竭,导致以全血细胞减少为特征的综合征。国内外学者普遍认为与造血多与干细胞损伤、骨髓造血微环境异常以及免疫功能紊乱有关。近年来对再障的病因、发病机制的研究逐渐深入,临床疗效不断提高,中医药治疗再障也取得了很大进展,并越来越为人们关注,现结合文献综述如下。
1病因病机研究
  再障属祖国医学的“血虚”、“血枯”、“血证”、“虚劳”、“虚损”等范畴。历代医家对本病论述颇多,如《黄帝内经》记载:“精气内夺则积虚成损,积损成劳。”又如《类证治裁》记载:“凡虚损起于脾胃,劳瘵多起于肾经。”近年来不少医家又从不同侧面充实了古人的认识。周氏等[1]认为:再障的发生与心、肝、脾、肾相关,尤与肾的关系最为密切,肾虚是其根本,气血两虚只是其标。黄氏[2]认为:总体而言,慢性再障(CAA)以脾肾亏损、脏气失协、伏热精乏、阴损及阳为本,而以瘀阻髓络、热毒内伏、湿浊蕴结为标。陈氏等[3]认为:CAA的病机以肾虚髓枯为本,以脾虚气血不足为标,而血瘀痰浊、邪毒既是病理产物,又是髓枯难复的致病因素。周氏等[4]认为,本病的病机可概括为脾肾亏损为本,火热瘀血为标。总之,分析文献并结合临床,本病当属本虚标实之证,本虚以脾肾亏损,阴损及阳为主,标实为火热瘀血、湿浊,而脾肾不足导致的气血不足、生血障碍的病理机制,贯穿于CAA发病的始终,故肾虚髓枯是其病机重点。
2临床研究
2.1辨证论治
  目前对再生障碍性贫血的分型,主要依照1979年在苏州召开的再生障碍性贫血座谈会和1982年在哈尔滨召开的中西医结合血液病座谈会,将急、慢性再障统一分为4型:急痨髓枯型、阴虚型、阳虚型、阴阳两虚型。前1型相当于急性再障,后3型则为慢性再障。但各地医家根据临床经验对该病的辨证分型又各有特色。梁冰[5]将急性再障分为2型,急痨髓枯温热型,用凉血解毒法,方拟凉血解毒汤(羚羊角粉、丹皮、生地、麦冬、茜草、板蓝根、黄芩、贯众等),病情缓解后转为急痨髓枯虚寒型,治宜温补脾肾,填精益髓,方拟加味参芪仙补汤(人参、生芪、补骨脂、仙鹤草、当归、鸡血藤、仙灵脾、附片、肉桂、肉苁蓉等)。将慢性再障分成初期、中期、后期、末期4个阶段治疗。初期滋阴益肾,用自制再障生血宝(太子参、仙鹤草、补骨脂、阿胶、女贞子、黄柏、天冬)治疗;中期治以滋阴济阳,用自制的再障生血灵(人参、黄芪、仙灵脾、黄精、附子、肉桂、肉苁蓉等);后期温补肾阳,填精益髓,药用造血丸(人参、田基黄等);末期属再障缓解的巩固治疗,药用再障生血灵与造血丸交替服用。再障初、中、后、末4个时期,用药要掌握好凉、平、温、热的用药程序。周氏[6]对急性再障多采用滋阴凉血、清热解毒兼补气之法,对慢性再障各型的治法归纳如下:(1)气血两虚型用八珍汤加减;(2)心脾两虚型用归脾汤加减;(3)肾阴虚型用大菟丝子饮(菟丝子、女贞子、枸杞子、熟地、首乌、山茱萸、旱莲草、桑椹、补骨脂、肉苁蓉);(4)肾阳虚型用十四味建中汤(仙茅、仙灵脾、葫芦巴、肉苁蓉、补骨脂、菟丝子、女贞子、当归、桑椹等);(5)肾阴阳两虚型合用以上两方加减治疗。孙传正等[7]用补肾法治疗慢性再障,肾阴虚型治以滋阴补肾、生髓补血,方用补髓生血I号方(生地、熟地、山茱萸、桑椹子、枸杞子、五味子、黄芪等);肾阳虚型治以温肾助阳,用补髓生血II号方(补骨脂、巴戟天、仙灵脾、附子、女贞子等)。其中肾阴虚型的远期有效率为57.28%,肾阳虚型远期有效率为71.64%,两者比较,显然以阳虚型者为高(P<0.05)。
2.2专方、专药治疗
  汤氏[8]用温补脾肾法治疗再障80例,药用二仙温肾汤(仙茅、仙灵脾、黄芪、巴戟天、人参、五味子、当归、赤小豆、甘草)为主,脾阳虚者加用理中汤;偏肾虚者加用补骨脂、肉苁蓉、锁阳、菟丝子、紫河车等,结果总有效率为92.5%。邱氏[9]以补肾复方冲剂(红参须、熟附子、肉桂、鹿角片、炙龟板、菟丝子、枸杞子、党参、熟地)治疗阳虚型再障30例,结果基本治愈2例,显效24例,总有效率86.60%。周永明等[10]以健脾补肾活血方(黄芪、当归、党参、白术、熟地、补骨脂、菟丝子、丹参、三七、鸡血藤等)治疗阳虚型再障,总有效率85.48%。孙氏[7]以补髓生血冲剂(熟地、山茱萸、枸杞子、淫羊藿、巴戟天、鹿茸、黄芪、人参等)治疗CAA30例,结果为显效22例,总有效率73.33%。刘大财等[11]联合全国7所医院协作观察血宝胶囊(鹿茸、紫河车、人参、刺五加、水牛角、牛西西、何首乌等)治疗再生障碍生贫血患者427例,治愈131例,显效120例,有效130例,总有效率89.23%,药理研究证明“血宝”对骨髓干细胞具有明显的刺激生长和促进造血细胞DNA合成的作用。汪氏[12]以茵陈蒿汤为基本方(茵陈、栀子、郁金、虎杖、黄芪、鲜茅根、茯苓、山楂、麦芽)随症加减,治疗6例再障并发黄疸者,结果缓解1例,明显进步5例,随访10年未见肝炎复发,且再障基本治愈。李氏等[13]应用青马鸡丝汤(青蒿、马钱子、鸡血藤、菟丝子、补骨脂等)治疗再障患者36例,结果治愈9例,缓解7例,明显进步11例,总有效率75.00%。
3实验研究
  随着对再障病因与发病机制的研究逐渐深入,众多医家从不同侧面探讨了中医药治疗AA的药理机制。赵氏等[14]研究表明,以“补肾”为核心组成的中药复方可促进骨髓有核细胞的增殖和骨髓细胞体外培养CFU-S、CFU-GM、CFU-E、BFU-E的形成。孙氏等[15]用60Co照射的瑞氏小鼠作为AA模型,观察温肾阳与滋肾阴两类方治疗AA的疗效,结果发现对血小板及骨髓有核细胞,温补肾阳方(红参、鹿茸胶、补骨脂等)的作用优于滋补肾阴方(西洋参、天冬、生地等),随用药时间延长,疗效亦随之增强。谢氏等[16]发现填精补血方(熟地、枸杞子、淫羊藿、黄芪、当归等)在提高药物急慢性致损小鼠骨髓细胞的CFU-E、CFU-D、CFU-S增殖分化作用方面,其效果明显优于活血生血方(赤芍、桃仁、丹参、生地、当归等)。史氏等[17]指出,动物实验表明,中药补肾生血复方可不同程度地提高AA小鼠的Th细胞,降低Ts细胞,使Th/Ts比值升高;减少IFN-r等造血负调控因子释放,促进IL-3、IL-6 活性物质的分泌等。董氏等[18]用川芎嗪对AA小鼠进行腹腔注射,结果表明治疗组骨MNC上CD49e、CD49e表达水平显著高于对照组。研究提出川芎嗪能增强再障小鼠骨髓造血细胞粘附分子配体的表达,促进细胞的分化、增殖,加强基质细胞与造血细胞相互作用,从而促进骨髓造血细胞的增生。麻柔等[19]用体内扩散盒方法,在小鼠身上测试中药复方大菟丝子饮、十四味建中汤对造血细胞的作用,结果显示:上述方中6味药(黄芪、党参、补骨脂、巴戟天、锁阳、肉苁蓉)成对作用时,可使粒系组细胞(CFU-G)明显增加;其中有9味(首乌、黄芪、桑椹、麦冬、补骨脂、巴戟天、锁阳、菟丝子、熟地)在单味使用时可增加CFU-G的生长。
4述评与展望
  综观近年来中医药治疗再障的研究,有以下特点:(1)以再生障碍性贫血为专题进行的中医药方面的研究至今已有数十年的经历,比较主要的研究成果,可以看出其发展趋势为由临床证候分型研究为主逐步过渡到再障中医药治疗临床疗效的观察,治则治法的比较性研究,以至近年来广泛开展的以实验为基础的临床及动物实验研究。(2)围绕再障的中医药实验方面的研究从普通的外周血细胞计数、骨髓细胞计数、祖细胞培养、骨髓超微结构、自由基、基质细胞、细胞免疫功能、细胞因子到细胞周期、蛋白表达等,广泛研究了中医药对再障病人及动物模型的作用及影响,为临床治疗、预后提供了可靠的指导。(3)动物模型的建立为药物筛选和药效机理的探讨提供了不可替代的实验对象,造模方法也经历了由单纯化学药理应用、射线照射等发展到采用复合因素如免疫介导法制模,使模型的稳定性、可靠性进一步提高。
  存在问题及设想:(1)对再障中医病机研究的不足。以往对再障病因病机的讨论一直限于“虚劳”范畴中,对其病因病机的的中医理论方面的探讨和归纳不尽全面,从而使其具有区别于其他“虚劳”证候的病因病机基础和辨证体系。因此,尚须通过临床和动物实验加强系统化的观察和探讨。(2)在研究方法和手段上,应该一方面探索更客观实际的模型制作手段,另一方面加强临床方面的观察研究,结合两个方面优势。(3)在实验水平上,再障的中医药疗效机理的研究在近10年发展较快,部分研究已达到分子细胞生物水平,客观地阐明了中医药治疗再障的作用机理,但仍须不断借鉴中医药和现代医学最新的研究方法和思路,如在细胞凋亡、细胞周期、蛋白表达和中药血清药理学等方面进行结合研究。(4)以再障为前提,结合现代医学有关的临床及基础研究,广泛深入地筛选治疗再障的药物,并在研究中医复方基础上进行拆方研究,优化组合,形成更合理有效的复方。

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