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3 造血微环境中正性造血和负性调节因子的作用
IFN 和TNF 是两种造血负调控因子,主要由T 淋巴细
胞分泌。分离AA 病人骨髓和外周血中的T 淋巴细胞并做
培养试验,结果显示分泌IFN 的主要是CD8 + 的T 细胞,AA
病人的T 淋巴细胞不自发分泌TNF ,用109/ L 的PHA 和
1μg·L - 1的TPA 刺激后,AA 病人分泌TNF 的T 淋巴细胞
比正常多,其培养上清中TNF 浓度较高, AA 病人外周血
·462 · 齐鲁医学杂志2004 年10 月第19 卷第5 期 Med J Qilu , October 2004 , Vol. 19 , No. 5
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及骨髓单个核细胞由PHA 诱生的IFN、TNF 等因子水平明
显上调 ,骨髓中有较高水平的IFN 和TNF 表达,这两
种细胞因子对早期的造血过程都有抑制 。IFN 和TNF
能够刺激正常CD34 + 细胞中Fas 抗原表达,通过与其配体或
特异性单克隆抗体结合诱导细胞凋亡。Selleri 等发现局
部、低浓度IFN 的持续性刺激能对造血产生强烈抑制作用。
正常人骨髓中没有IFN2RNA 的表达,而多数AA 病人骨髓
中发现有IFN2mRNA。IFN 对造血细胞的作用主要是
阻止细胞周期的进行和促进CD34 + 细胞的凋亡。Liu 等
将标有荧光素的正常供者的CD34 + 细胞分别与正常对照者
血清、非重型AA 及重型AA 病人血清进行24 h 及48 h 的孵
育,结果显示,重型AA 病人血清与正常供者CD34 + 祖细胞
孵育后凋亡率较正常对照组及非重型AA 组显著增高,而非
重型AA 组CD34 + 细胞凋亡率较正常对照组有轻度增高,
但与孵育时间无明显关系。他们认为AA 病人血清中存在
一些异常成分,其中可以肯定的成分是IFN ,其通过Fas 信号
通路导致CD34 + 祖细胞凋亡。这就促使我们进一步了解AA
干细胞减少的特性。
AA 病人的血清及单个核细胞培养上清中的IL22 水平
升高,且部分病人单个核细胞可自发产生IL22 ; 用外源性
rhIL22 能够抑制红系爆式集落(BFU2E) 的生长,说明IL22 的
异常与AA 的造血抑制有关。
4 AA病人体液免疫的改变
B 细胞是体内惟一产生抗体的细胞。B 细胞表达多种
CD 抗原,CD19 为全部B 细胞所共有的表面标志,B 细胞活
化后也不消失。CD40 抗原是B 细胞表面活化分子之一,该
分子与T 细胞表面的CD40L 相互作用,对T 细胞依赖性的
B 细胞激活及组织B 细胞凋亡有重要意义。成熟B 细胞大
多处于静止状态,在抗原刺激及Th 细胞辅助下,被激活成活
化B 细胞,经过一系列变化,最终分化为浆细胞。在AA 免
疫状况研究中,细胞免疫功能异常与其发病及治疗密切相关
已成共识,但体液免疫在其发病中的作用尚无定论。如果说
产生抗体的B 淋巴细胞参与了AA 的发生,那么病人血清应
该能够抑制正常人骨髓造血干细胞的生长。而恰恰相反,许
多AA 病人的血清却能够刺激造血干细胞的生长。
随着人们对免疫发病机制更深刻的认识,对AA
病人免疫抑制治疗方案正不断完善。由于AA 发病的异质
性,如何确定每个AA 病人的具体发病机制,从而针对单一
病人进行个体化治疗,成为当今血液学研究热点之一。
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