α海洋性贫血α海洋性贫血（α-Thalassemia，α-thal亦称α地中海贫血），因α珠蛋白链合成部分或完全受抑制而引起。控制α链合成的基因位于第16号染色体，每条16号染色体上有2个α基因，如2个基因均缺失，α链合成完全抑制，称α海洋性贫血1（α-thal1或α°）；仅缺失一个α基因，则α链合成部分受抑制，称α-海洋性贫血2（α-thal2或α+。）另有一种因终止密码突变而产生的异常血红蛋白（Hb ConstantSpring，HbCS，）α链合成能力亦明显降低，其临床表现与α-thal2相似。由上述三种基因相互作用构成各种类型的α海洋性贫血的临床类型及分子遗传基础分列于附表（表20-7）。各类α海洋性贫血以血红蛋白H病（HbH病）及血红蛋白Barts胎儿水肿综合征具临床重要意义。
东方人α°基因单倍型及α+基因单倍型相对常见，故HbH病，胎儿水肿综合征较常见。黑人常有α+基因单倍型，很少α°基因单倍型，因而HbH病少见，而胎儿水肿综合征则未见报道。
1．血红蛋白Bart胎儿水肿综合征 本病为α-thal1（α°）基因纯合子，即第16对染色体上共缺失4个α基因，属α海洋性贫血中最严重类型。α链完全缺如，不能合成HbA，多余的γ链聚合成HbBarts（γ4）。HbBarts对氧亲和力高，结构不稳定，红细胞寿命短，发生溶血性贫血，致使组织严重缺氧。胎儿多在妊娠30～40周死亡。临床表现有全身水肿、苍白、贫血、腹水、肝脾明显肿大。血红蛋白约30～100g/L，外周血靶形红细胞多见，幼红细胞及网织红细胞增多。血红蛋白电泳分析：Hb Barts占80％～100％，可有少量HbH及Hb portland。HbA、HbA2及HbF均缺如。患儿父母为α-thal1特征，常有红细胞形态异常及渗透性脆性减低。家庭成员中可能有HbH病患者。
2．血红蛋白H病 本病多见于东南亚，亦见于中东及地中海沿岸。我国以南方各地，尤以广东、广西多见。为α-thal1和α-thal2或HbCS基因双重杂合子。α链合成减少，β链相对过剩，聚合成HbH（β4）。HbH对氧亲和力较高，失去正常运氧功能，而且是一种不稳定血红蛋白，含有较多的SH基。红细胞氧化后使β4解离成游离的β链，在红细胞内沉淀，并附着于膜上，形成HbH包涵体，使红细胞膜受损，并易被脾脏消除。红细胞寿命为正常人的1／3。本病临床表现差异较大，起病年龄6月～50岁不等，约半数在20岁后起病。患者出生时健康，贫血轻度，HbBarts约占5％～25％，并有少量HbH。生后HbBarts减少，HbH渐增多（5％～40％）。HbA、HbA2及HbF减少。部分患者可出现少量HbCS，有轻至中度贫血，常伴发感染。服用氧化剂药物或妊娠时溶血可明显加重。血红蛋白7．0～8．0g/dl左右，严重时低至3．0g/dl以下。贫血呈低色素、小细胞性。靶形红细胞多见。煌焦油孵育后红细胞内可见HbH包涵体。切脾后病人红细胞内易见HbH包涵体。HbH在pH8．6或8．8电泳时，向阳极方向移动，泳速快于HbA；在pH6．5电泳时，仍向阳极方向移动。患者父母之一方为α-thal1特征，另一方为α-thal2特征。
近年来研究认为非缺失型HbH病（ααT/--）属重型海洋性贫血，其临床表现、血液学改变及α珠蛋白合成障碍程度均较缺失型HbH病（--/α-）严重。迄今发现的缺失型α海洋性贫血基因突变类型有16种，我国目前已知的非缺失型α基因突变类型仅HbCS和广西（CD125）二种，但非缺失型HbH在我国发病率较高，约占HbH病的50％。
诊断根据临床表现、实验室检查和家系调查分析。本病应与缺铁性贫血、β海洋性贫血鉴别。本病铁储备正常或增多。β海洋性贫血多伴HbF或A2增高，而本病则HbF、A2常减低（约1％～2％），并可检出HbBarts及HbH异常泳带，HbH包涵体阳性。如合并缺铁时，HbH可消失；缺铁纠正后，HbH又出现。获得性HbH偶见于白血病患者，应予鉴别。预防及治疗可参照β海洋性贫血。轻型α海洋性贫血不需治疗。HbH病因骨髓内溶血较轻，脾切除效果较重型β海洋性贫血为佳。
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